根据《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》（2024年第31号）中的附表，在五分法中，符合肯定有关、很可能有关、可能有关的，按二分法可归属为“相关”；符合无关、可能无关的，按二分法可归属为“不相关”。
在临床试验统计分析（SAR）和撰写临床试验总结报告（CSR）时，需要将部分类别的AE统一归为与药物相关的AE，可以考虑两个方法：（1）参考《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》（2024年第31号）的意见，将肯定有关、很可能有关和可能有关这三级归类为与研究药物相关，将可能无关和无关归类为与研究药物不相关；（2）根据《药物临床试验 安全评价·广东共识》（2020年），国内常用的评判结果包括：七分法、六分法、五分法、二分法。七分法：肯定、很可能、可能、可疑、不相关、待评价、无法评价/判断。六分法：肯定、很可能、可能、可疑、待评价、无法评价/判断。
为保证判断结果的客观性，给予研究者充分的判断空间，建议在创新药物临床试验中尽量采用七分法或五分法。但是本着“对研究药物不利”的新药评估的原则，我们建议将有关、很可能有关、可能有关和可能无关这四级归为与研究药物有关，特别是在创新药的临床试验中，尽早揭示药物的潜在安全性风险，以便在开发新药的过程中，合理制定风险管理计划、合理减弱受试者的用药风险，以提高新药研发的成功率。
因此建议在制定研究方案时，申办方可以考虑选择以上两种原则之一。如果还有行业内使用的其他“有关”和“无关”的归类标准，欢迎与我们进行讨论。
《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》（2024年第31号）中的附表：
五分法 | 判定依据 | 二分法 |
肯定有关 | ● 有合理的时间关系 ● 符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应 ● 去激发阳性 ● 再激发阳性 ● 无其他合理的原因解释 |
相关 |
很可能有关 | ● 有合理的时间关系 ● 符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应 ● 去激发阳性 ● 缺乏再激发阳性证据 ● 无其他合理的原因解释 | |
可能有关 | ● 有合理的时间关系； ● 缺乏再激发阳性证据； ● 表现为以下任何一种情况： ①符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应，去激发 阳性，但也可用其他合理的原因解释； ②符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应，缺乏去 激发阳性证据，且无其他合理的原因解释； ③不符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应，去激发阳性，无其他合理的原因来解释： ④不符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应，缺乏去激发阳性证据，也有其他合理的原因解释； | |
可能无关 | ● 时间关系不能排除 ● 缺乏去激发阳性证据 ● 缺乏再激发阳性证据 ● 表现为以下任何一种情况： ①虽然符合已知的作用机制、特性或已知的不良反 应，但可用其他更加合理的原因解释； ②不符合已知的作用机制、特性或已知的不良反 应，且可用其他合理的原因解释； | 不相关 |
无关 | ● 无合理的时间关系 ● 不符合已知的药物作用机制、特性或已知的不良反应 ● 缺乏去激发阳性证据 ● 缺乏再激发阳性证据 ● 可用其他合理的原因解释 |
回答日期：2024年07月27日
